Terapia de cáncer: las bacterias pueden ayudar a reducir los tumores

Para encontrar mejores formas de abordar los tumores cancerosos que no responden a las terapias tradicionales, los científicos ahora están experimentando con una cepa bacteriana modificada que podría apuntar a las células cancerosas sin dañar las sanas. Un ensayo clínico de fase I revela que esta terapia bacteriana muestra efectos prometedores.

Una nueva terapia bacteriana puede bloquear el crecimiento de tumores cancerosos y aumentar la respuesta inmune
Una nueva terapia bacteriana puede bloquear el crecimiento de tumores cancerosos y aumentar la respuesta inmune

Un equipo del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston está evaluando la seguridad y la utilidad de la terapia bacteriana para tratar tumores cancerosos que no responden a otros tipos de tratamiento.

Los hallazgos 1 hasta ahora, presentados recientemente en la Conferencia Internacional sobre Inmunoterapia contra el Cáncer CRI-CIMT-EATI-AACR 2 , celebrada en la ciudad de Nueva York, sugieren que la terapia tiene niveles de toxicidad manejables y puede ayudar a reducir algunos tumores resistentes al cáncer.

“Incluso después de una única inyección de esta terapia bacteriana, vemos actividad biológica y, en algunos pacientes, clínicamente significativa”, explica el coautor del estudio, el Dr. Filip Janku, y agrega:

“Esta estrategia es factible, tiene efectos adversos manejables y podría ser clínicamente significativa en pacientes con pocas opciones terapéuticas”.

Lo que hace que la bacteria sea una herramienta prometedora

La idea de usar bacterias para tratar el cáncer no es nueva3 , pero hasta hace poco, la implementación de terapias bacterianas no ha sido posible debido a muchos obstáculos. Estos incluyen infecciones y otros efectos secundarios adversos.

En el nuevo ensayo clínico, los investigadores utilizaron las esporas de una cepa bacteriana conocida como Clostridium novyi-NT 4 , que se modificó a partir de Clostridium novyi específicamente para su uso en la terapia contra el cáncer.

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C. novyi-NT tiene potencial para tratar el cáncer porque prospera en un ambiente hipóxico (pobre en oxígeno), que es precisamente el tipo de ambiente que se encuentra en las lesiones cancerosas. Por lo tanto, C. novyi-NT puede interactuar con células cancerígenas sin afectar a las sanas.

“Al explotar las diferencias inherentes entre el tejido sano y el canceroso”, dice el Dr. Janku, “C. novyi-NT representa una terapia anticancerígena muy precisa que puede atacar específicamente el cáncer de un paciente”.

El ensayo fue abierto, lo que significa que todos los participantes sabían qué tratamiento recibían. En total, los investigadores trabajaron con 24 participantes reclutados en 2013-2017.

Todos los participantes tenían tumores sólidos de cáncer que eran resistentes a la terapia. Específicamente, 15 individuos tenían sarcoma , 17 tenían carcinoma diverso y dos tenían melanoma .

La inyección conduce a la reducción del tumor

Los investigadores administraron inyecciones de esporas de C. novyi-NT directamente en tumores cancerosos. Las inyecciones fueron dosis únicas que contienen entre 10,000 y 3 millones de esporas de la bacteria.

Dos de las personas que recibieron las dosis máximas de 3 millones de esporas desarrollaron sepsis grave y gangrena gaseosa , por lo que los investigadores determinaron que la dosis máxima tolerada es de 1 millón de C. novyi-NT .

El Dr. Janku y su equipo utilizaron RECIST 5 , una prueba que mide si los tumores cancerosos se redujeron en respuesta al tratamiento, para evaluar el efecto de la terapia bacteriana.

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De 22 personas que cumplieron con los criterios de evaluación, 21 se calificaron como “estables” en la evaluación RECIST, lo que significa que la enfermedad no aumentó ni disminuyó en gravedad.

En estas personas, los tumores se redujeron en más del 10 por ciento después de su inyección experimental. Cuando se tomaron en cuenta tanto los tumores que habían sido inyectados con C. novyi-NT como los que no habían sido inyectados con la bacteria, la tasa de enfermedad estable, según RECIST, fue del 86 por ciento.

Sin embargo, el Dr. Janku señala que las pruebas RECIST pueden no ser capaces de ofrecer una comprensión completamente precisa de la efectividad de la terapia bacteriana en prueba.

“Cuando inyectamos el tumor “, continúa, “las células dentro de él mueren y se vuelven necróticas, mientras que el tejido restante se inflama, haciendo que la lesión sea más grande que el tumor original”.

“Debido a esto”, agrega el Dr. Janku, “la evaluación a través de RECIST no refleja con precisión la reducción de la carga tumoral en estos pacientes”.

¿Terapia bacteriana para aumentar la inmunoterapia?

Además, cuando analizaron las tasas de germinación de las esporas de C. novyi-NT , los investigadores observaron que, del número total de participantes, el 46 por ciento mostró germinación de las esporas y mostró signos de desintegración de las células tumorales.

Sin embargo, el equipo también informó otro hallazgo interesante: que la terapia bacteriana también parecía haber impulsado la respuesta del sistema inmune a los tumores cancerosos.

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“A pesar de la ausencia de signos clínicos de germinación en algunos pacientes”, explica el Dr. Janku, “vimos respuestas inmunes mejoradas específicas del tumor a través del aumento de la secreción de citoquinas de células T [un tipo de célula inmune] y una mayor presencia de infiltración tumoral linfocitos [otro tipo de célula inmune] en tumores inyectados “.

“A partir de estos resultados preliminares”, afirma, “parece que C. novyi-NT puede activar la respuesta inmune además de causar la destrucción del tumor”.

Según los autores, esto sugiere que la terapia bacteriana podría usarse algún día para aumentar los efectos de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.

“Nos sentimos extremadamente alentados por los resultados de este ensayo, especialmente en pacientes con sarcomas avanzados, donde la inmunoterapia no ha demostrado ser muy eficaz”, señala el Dr. Janku.

Él concluye: “Esta estrategia bacteriolítica tiene el potencial de ser clínicamente significativa, especialmente en combinación con inhibidores de punto de control [un tipo de fármaco de inmunoterapia], para pacientes con tumores sólidos avanzados”.


Referencias:

  1. EurekAlertLa – terapia bacteriana tolerable, muestra una promesa temprana en pacientes con tumores sólidos avanzados https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/aafc-btt092718.php
  2. AACR – Cuarta Conferencia Internacional de Inmunoterapia contra el Cáncer CRI-CIMT-EATI-AACR: Traducir la ciencia a la supervivencia https://www.aacr.org/Meetings/Pages/MeetingDetail.aspx?EventItemID=143
  3. PubMed Central® – El papel de las bacterias en la terapia contra el cáncer: enemigos en el pasado, pero aliados en la actualidad https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5856380/
  4. ScienceDirect – Clostridium novyi-NT en la terapia del cáncer https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304216000064
  5. NIH – Diccionario NCI de términos de cáncer https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/recist