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Consultas de Saúde | Revista Saúde, Bem-estar e Nutrição

Sintomas de fibrose cística quando você tem apenas um gene para a doença

A fibrose cística é uma doença causada por defeitos no gene da fibrose cística, CFTR. Este gene codifica a produção de uma proteína que regula a forma em que o cloreto entra e sai das células. Há mais de uma possível mutação neste gene.

Sintomas de fibrose cística quando você tem apenas um gene para a doença
Sintomas de fibrose cística quando você tem apenas um gene para a doença

  • Uma mutação resulta na completa ausência da proteína CFTR.
  • Outra mutação, a mutação mais comum, conhecida como ΔF508, não bloqueia totalmente a produção desta proteína, mas faz com que a proteína seja feita de tal forma que se decomponha rapidamente.
  • No entanto, outra mutação no mesmo gene que causa problemas na ativação da proteína, à medida que a pilha armazena energia na forma de ATP.
  • Uma quarta mutação possível, permite a produção da proteína, mas de uma forma que não pode fazer seu trabalho muito bem.
  • Uma quinta mutação possível, permite a produção de proteína em uma forma que lhe permite levar a cabo as suas funções, mas não na quantidade que o corpo precisa.
  • E uma sexta mutação provoca alterações na superfície da célula, onde a proteína faz o seu trabalho, em vez de alterações na proteína mesma.

No jargão da genética, o gene CTFR tem pouca penetração. Isto significa que não há uma relação muito clara entre a presença de uma mutação ou outra, e a gravidade dos sintomas. Isso também significa que um médico não sabe realmente o que esperar, apenas os testes genéticos. O problema não é tentar. O problema é a interpretação dos testes, por parte dos médicos que pensam que os sintomas estão limitados pelos resultados da prova.

A fibrose cística é muitas vezes considerado, erroneamente, uma “doença recessiva monogénica”. Monogénico significa que os defeitos de um único gene costumavam ser considerados como a causa da doença. Recessivo significa que, para obter fibrose cística, alguém deveria obter uma cópia do gene, geralmente o gene ΔF508, ambos os pais.

No entanto, a compreensão moderna da doença é que seus sintomas não se devem apenas ao gene ΔF508 que “causa” fibrose cística, mas também se devem a outros genes que modificam o curso da doença. Por exemplo:

  • A ausência de genes mutantes para a lectina de ligação à manose (MBL2) há uma diferença na facilidade com que as bactérias e fungos que causam infecções pulmonares “aderem” o revestimento dos pulmões, e se alguém contrai uma infecção e que tão cedo vida começam a ter infecções.
  • As variações no gene para o receptor endotelial tipo A (EDNRA) regulam o quão sensíveis são os pulmões para os irritantes, o grau em que os sintomas semelhantes à asma agravam a fibrose cística.
  • O fator de crescimento transformante β1 (TGF-β1) regula a facilidade com que os pulmões podem “remodelado” depois de uma infecção.
  • Muitas pessoas com fibrose cística desenvolvem diabetes. Este processo é regulado por mutações perto do gene para o fator de transcrição tipo 7 ( TCF7L2 ).
  • Muitas pessoas com fibrose cística desenvolvem doença hepática. Este processo está regulamentado pela presença ou ausência do alelo Z do gene da α1-antiproteasa ( SERPINA1 ).

Há muitos outros genes que são importantes para a fibrose cística, além dos que geralmente são testadas. O que isso significa para o seu tratamento é que o seu médico deve estar atento a toda a gama de complicações, independentemente de qual das seis variações mais comuns do gene “Fibrose cística” tenha. Também significa que a sua experiência com a doença pode ser mais fácil do que sua genética poderia prever. Não há nenhum gene que lhe é indicado, terá uma vida muito difícil ou uma vida relativamente fácil (se algo sobre a fibrose cística é fácil). Não há um único teste que sele o seu destino.

A fibrose cística é extremamente difícil de lidar, mas os testes genéticos de vanguarda, pelo menos, permitem que o seu médico saiba o que esperar. Ele simplesmente não está de acordo com uma declaração de vida ou morte sobre a base de uma única prova.