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Consultas de Saúde | Revista Saúde, Bem-estar e Nutrição

Diabetes: descobrem novos outros à insulina

A principal causa do diabetes tipo 2 é uma condição conhecida como resistência à insulina, em que as células deixam de responder às ordens do hormônio que regula o armazenamento de glicose (açúcar). Restaurar a sensibilidade à insulina pode ser uma estratégia eficaz para prevenir e tratar a diabetes,, mas os únicos medicamentos que sensibilizan à insulina no mercado também estimulam a produção de lipídios (gordura), o que pode causar uma série de efeitos secundários graves.

Diabetes: descobrem novos outros à insulina
Diabetes: descobrem novos outros à insulina

Um novo estudo, dirigido por pesquisadores do Centro médico da Universidade de Columbia, indica que é possível melhorar a sensibilidade à insulina, ao mesmo tempo que se evitam esses efeitos adversos.

Insulina, uma hormona produzida no pâncreas, indica as células que chegarem a glicose da corrente sanguínea e a usam como fonte de energia. Quando as células se tornam resistentes à insulina, a glicose se acumula na corrente sanguínea. Eventualmente, a resistência à insulina pode levar a Diabetes.

“Os pesquisadores têm procurado formas de superar a resistência à insulina sem ativar, inadvertidamente, a acumulação de gordura”, disse o líder do estudo Domenico Accili, MD, professor de diabetes da Fundação Russell Berrie e diretor do Centro de Pesquisa de Diabetes da Universidade de Columbia, em CUMC. “Mas os esforços anteriores não tiveram sucesso”.

Uma abordagem que tem sido estudado é inibir uma proteína chamada FOXO1. Os estudos em animais demonstraram que quando se suprime FOXO1, o fígado produz menos glicose. Mas, assim como outros outros à insulina, a inibição da expressão de FOXO1 também estimula a produção de lipídios. “Por conseguinte, o tratamento da resistência à insulina com um inibidor de FOXO1 de ação ampla, pode levar a uma série de efeitos colaterais indesejados, como o aumento de peso”, Dr disse. Accili. “Infelizmente, com os outros à insulina FOXO1, você colhe o bem com o mal”.

No estudo atual, os pesquisadores buscaram uma forma de inibir parcialmente a FOXO1, de modo que os níveis de glicose no sangue diminuíram, mas os níveis de lipídios não foram afetados. “O que precisamos entender é como diferem os dois mecanismos mediados pela FOXO1, de modo que possamos identificar os inibidores seletivos”, disse o co-autor Daniel Lindén, científico da Unidade de biotecnologia inovadora de medicamentos e desenvolvimento da AstraZeneca em Gotemburgo, Suécia.

Em estudos realizados em ratos, Dr. Accili e seus colegas descobriram que FOXO1 funciona com uma proteína chamada SIN3A para limitar a produção de lipídios. “Isto sugeriu que, se pudéssemos encontrar moléculas que atuem no braço de produção de glicose de FOXO1 enquanto deixamos SIN3A só, poderíamos melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir o açúcar no sangue sem aumentar a gordura”, Dr disse. Accili.

A partir de uma tela de um milhão de moléculas pequenas, a equipe identificou várias com o efeito desejado nas células hepáticas. Continuaram a caracterizar três destas moléculas em maior detalhe, o que abriu o caminho para o desenvolvimento de uma nova classe de outros à insulina.

“O próximo passo é otimizar estes compostos para testes em animais e estabelecer as bases para os ensaios clínicos”, Dr disse. Accili. “Estamos muito entusiasmados com a possibilidade de desenvolver uma nova forma e mais segura de tratar a diabetes,”.