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Consultas de Salud | Actualidad de Salud, Bienestar y Nutrición

Nuevo método para medir cómo interactúan los medicamentos

El cáncer, el VIH y la tuberculosis se encuentran entre las muchas enfermedades graves que se tratan con frecuencia con combinaciones de tres o más medicamentos, durante meses o incluso años. Desarrollar las terapias más efectivas para estas enfermedades requiere entender cómo la combinación de medicamentos afecta su eficacia.

Nuevo método para medir cómo interactúan las drogas
Nuevo método para medir cómo interactúan las drogas

Si los medicamentos se refuerzan entre sí, esa sinergia puede ser suficiente para reducir las dosis requeridas, aliviar potencialmente los efectos secundarios, reducir el tiempo de tratamiento y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Pero si los medicamentos funcionan uno contra la otro, la eficacia se reducirá.

Ahora los investigadores de Tufts, junto con sus colegas de la Universidad de Harvard y la Universidad Sabanci de Turquía, han desarrollado un nuevo método para medir cómo actúan las drogas en combinación. La nueva metodología es más eficiente y menos costosa que las pruebas tradicionales, y proporciona un marco para las pruebas sistemáticas de cualquier agente terapéutico dependiente de la dosis.

“Identificar las sinergias al principio del proceso preclínico de desarrollo de fármacos puede ayudarnos a priorizar las combinaciones de fármacos para un mayor desarrollo”, dijo Bree Aldridge, profesor asistente de biología molecular y microbiología de la Escuela de Medicina Tufts y profesor asistente adjunto de ingeniería biomédica. “Pero el estudio de estas interacciones farmacológicas es desafiante debido al gran número de combinaciones y al método actual de medición”.

Dichas pruebas se han realizado tradicionalmente en pares de medicamentos a través de una metodología de “tablero de ajedrez” usando una placa del tamaño de un iPhone que contiene una cuadrícula de pequeños pozos, típicamente 96 o 384 pozos. Se coloca una bacteria u otro organismo diana en cada pocillo junto con una dosis cuidadosamente calibrada de los dos fármacos en distintas concentraciones. El crecimiento bacteriano en cada pocillo se mide para determinar su respuesta a los medicamentos.

La complejidad y el costo de las pruebas aumentan exponencialmente con el número de medicamentos que se examinan. Para determinar la sinergia de cinco fármacos se necesitaría medir 100,000 combinaciones de respuesta celular en 1,000 placas. Como resultado, las combinaciones de más de dos medicamentos, llamadas combinaciones de alto orden, rara vez se someten a tales pruebas.

El nuevo método, sin embargo, no requiere un análisis exhaustivo de todos los comportamientos celulares en todas las posibles combinaciones de dosis. En cambio, para predecir qué combinaciones de alto orden tienen más probabilidades de ser sinérgicas, se dirige solo a las combinaciones de dosis de droga más ricas en información.

En experimentos con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis, Aldridge y sus colaboradores encontraron que la medición de solo ciertos pozos en la red reflejaba los resultados obtenidos al probar todos los pozos.

Aldridge usa la analogía de evaluar el tráfico de hora punta metropolitana. “En lugar de monitorear el tráfico en cada vecindario y en cada camino, si miras el tráfico en múltiples puntos clave, como el Mass Turnpike y los túneles del aeropuerto en Boston, podrás obtener una buena imagen de si los desplazamientos serán ​​una brisa o una pesadilla”.

El nuevo estudio de prueba de concepto, publicado recientemente en la revista Science Advances, analizó las interacciones entre parejas y combinaciones entre nueve fármacos que se usan ahora contra M. tuberculosis. Aldridge, cuyo trabajo combina enfoques moleculares y matemáticos para el estudio de micobacterias, espera probar medicamentos adicionales en futuros estudios del método, que se denomina DiaMOND (medición diagonal de las interacciones farmacológicas de n-way).

El primer autor y corresponsal del artículo junto con Aldridge es Murat Cokol, ex científico visitante en el laboratorio Aldridge y el Laboratorio de Farmacología de Sistemas (LSP) con sede en la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, donde Aldridge también es investigador. Otros autores son Nurdan Kuru, de la Universidad Sabanci en Turquía; Ece Bicak, quien anteriormente trabajó con Cokol en LSP; y Jonah Larkins-Ford, un doctorado estudiante en biología molecular y microbiología en la Escuela Sackler de Ciencias Biomédicas Graduadas en Tufts.

Aldridge enfatiza que la sinergia entre medicamentos debe ser solo una consideración para desarrollar terapias efectivas para pacientes. “Las sinergias observadas en el laboratorio no siempre están asociadas con tratamientos clínicos óptimos”, dijo.

Por ejemplo, puede tener sentido incluir menos combinaciones sinérgicas en un régimen para ayudar a combatir la resistencia a los medicamentos. Pero agregó, “DiaMOND puede desempeñar un papel importante al permitirnos hacer un trabajo mucho mejor de identificar sinergias potencialmente valiosas entre las drogas candidatas en desarrollo”.

Dr. Manuel Silva terminó su especialización en neurocirugía en Portugal. Se interesa por la experiencia de la radiocirugía, el tratamiento de los tumores cerebrales, y radiología intervencionista. Adquirió experiencia operativa significativa que se hace bajo la supervisión y orientación de los residentes de la tercera edad.