Aller au contenu
Des consultations de santé | Aujourd'Hui, La Santé, Bien-être et de la Nutrition

Nouvelle méthode pour mesurer la façon dont les médicaments interagissent

Cancer, Le VIH et la tuberculose sont parmi les nombreuses maladies graves qui sont fréquemment traités avec des combinaisons de trois ou plus de médicaments, pendant des mois voire des années. Pour développer plus de traitements efficaces pour ces maladies, il faut comprendre comment la combinaison de médicaments affecte son efficacité.

Nouvelle méthode pour mesurer la façon dont ils interagissent avec des médicaments
Nouvelle méthode pour mesurer la façon dont ils interagissent avec des médicaments

Oui le médicaments ils se renforcent les uns les autres, cette synergie peut être suffisante pour réduire la dose nécessaire, pour atténuer les effets secondaires potentiels, réduire le temps de traitement et d'améliorer la qualité de vie des patients. Mais si les médicaments sont à travailler les uns contre les autres, l'efficacité sera réduite.

Maintenant, les chercheurs de la Tufts, en collaboration avec leurs collègues de l'Université de Harvard et de l'Université Sabanci de la Turquie, ont développé une nouvelle méthode pour mesurer comment les médicaments fonctionnent en combinaison. La nouvelle méthode est plus efficace et moins coûteux que les tests traditionnels, et fournit un cadre pour le dépistage systématique de tout agent thérapeutique à être dose-dépendante.

« Identifier les synergies au début du processus de développement préclinique de médicaments peut aider à établir la priorité des combinaisons de médicaments pour le développement », dit Bree Aldridge, professeur adjoint de biologie moléculaire et de la microbiologie, de l'École de Médecine de l'université Tufts, et assistant-professeur adjoint de génie biomédical. « Mais l'étude de ces interactions pharmacologiques est difficile en raison du grand nombre de combinaisons et de la méthode actuelle de mesure ».

Ces tests ont été fait traditionnellement dans les paires de médicaments grâce à une méthodologie de « échiquier » à l'aide d'une plaque de la taille d'un iPhone qui contient une grille de petits puits, En général 96 o 384 puits. Placé à une bactérie ou d'un autre organisme cible dans chaque puits avec une dose de soigneusement calibrée des deux médicaments dans différentes concentrations. La croissance bactérienne dans chaque puits est mesurée afin de déterminer sa réponse aux médicaments.

La complexité et le coût des tests augmente de façon exponentielle avec le nombre de médicaments qui sont discutés. Pour déterminer la synergie de cinq médicaments que vous auriez besoin de mesurer 100,000 les combinaisons de la réponse cellulaire dans 1,000 plaques. Ainsi, des combinaisons de plus de deux drogues, les appels des combinaisons de haute-commande, rarement sont soumis à de tels tests.

La nouvelle méthode, Cependant, ne nécessite pas une analyse exhaustive de tous les comportements cellulaires dans toutes les combinaisons possibles de dose. D'un autre côté, pour prédire les combinaisons d'ordre élevé sont plus susceptibles d'être synergiques, il est destiné uniquement à la combinaison de la dose de médicament plus riche en informations.

Dans les expériences de Mycobacterium tuberculosis, la bactérie qui cause la tuberculose, Aldridge et ses collègues ont constaté que la mesure de seulement certains puits dans le réseau prennent en compte les résultats obtenus lors de l'essai de tous les puits.

Aldridge utilise l'analogie de l'évaluation de la circulation aux heures de pointe de l'aire métropolitaine. « Au lieu de suivre le trafic dans chaque quartier et dans tous les sens, si vous regardez à la circulation dans plusieurs points clés, comme la Masse Turnpike et les tunnels de l'aéroport de Boston, vous serez en mesure d'obtenir une bonne image de si la navette sera un jeu d'enfant ou un cauchemar ».

La nouvelle preuve de concept à l'étude, récemment publié dans la revue Science avance, analysé les interactions entre les paires et les combinaisons entre neuf médicaments qui sont utilisés maintenant à l'encontre de M. tuberculose. Aldridge, dont le travail combine des approches moléculaires et mathématiques pour l'étude des mycobactéries, devrait essayer des médicaments supplémentaires dans les études futures de la méthode, qui est appelé Diamant (la mesure de la diagonale des interactions pharmacologiques de la n-way).

Le premier auteur et correspondant pour l'article avec Aldridge est Murat Cokol, ancien chercheur dans le laboratoire Aldridge et de la Pharmacologie Laboratoire de Systèmes (LSP) basé à la Faculté de Médecine de l'Université de Harvard, où Aldridge est aussi un chercheur. D'autres auteurs sont Nurdan Kuru, de l'Université de Sabanci en Turquie; Ece Bicak, qui a déjà travaillé avec Cokol dans la LSP; et Jonas Larkins-Ford, un étudiant au doctorat en biologie moléculaire et de microbiologie à l'École de Sackler des Sciences Biomédicales de Diplômés de l'université Tufts,.

Aldridge souligne que la synergie entre les médicaments ne doivent être pris en considération dans le développement de thérapies efficaces pour les patients. « Les synergies observées en laboratoire ne sont pas toujours associés à des traitements cliniques optimale », a dit.

Par exemple, il peut être judicieux d'inclure moins de combinaisons synergiques dans un régime pour aider à lutter contre la résistance aux médicaments. Mais il a ajouté, « Diamant peut jouer un rôle important en nous permettant de faire un bien meilleur travail d'identification des synergies potentiellement précieux parmi les candidats-médicaments dans le développement ».