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Diabetes: descubren nuevos sensibilizadores a la insulina

Una causa principal de la diabetes tipo 2 es una condición conocida como resistencia a la insulina, en la que las células dejan de responder a las órdenes de la hormona que regula el almacenamiento de glucosa (azúcar). Restaurar la sensibilidad a la insulina puede ser una estrategia efectiva para prevenir y tratar la diabetes, pero los únicos medicamentos que sensibilizan a la insulina en el mercado también estimulan la producción de lípidos (grasas), lo que puede provocar una serie de efectos secundarios graves.

Diabetes: descubren nuevos sensibilizadores a la insulina
Diabetes: descubren nuevos sensibilizadores a la insulina

Un nuevo estudio, dirigido por investigadores del Centro médico de la Universidad de Columbia, indica que es posible mejorar la sensibilidad a la insulina al tiempo que se evitan estos efectos adversos.

La insulina, una hormona producida en el páncreas, indica a las células que extraigan la glucosa del torrente sanguíneo y la usen como energía. Cuando las células se vuelven resistentes a la insulina, la glucosa se acumula en el torrente sanguíneo. Eventualmente, la resistencia a la insulina puede conducir a la diabetes.

“Los investigadores han estado buscando formas de superar la resistencia a la insulina sin activar inadvertidamente la acumulación de grasa”, dijo el líder del estudio Domenico Accili, MD, profesor de diabetes de la Fundación Russell Berrie y director del Centro de Investigación de Diabetes de la Universidad de Columbia en CUMC. “Pero los esfuerzos anteriores no han tenido éxito”.

Un enfoque que se ha estudiado es inhibir una proteína llamada FOXO1. Los estudios en animales han demostrado que cuando se suprime FOXO1, el hígado produce menos glucosa. Pero al igual que otros sensibilizadores a la insulina, la inhibición de FOXO1 también estimula la producción de lípidos. “Por lo tanto, el tratamiento de la resistencia a la insulina con un inhibidor de FOXO1 de acción amplia puede conducir a una serie de efectos secundarios no deseados, como el aumento de peso”, dijo el Dr. Accili. “Desafortunadamente, con los sensibilizadores a la insulina FOXO1, obtienes lo bueno con lo malo”.

En el estudio actual, los investigadores buscaron una forma de inhibir parcialmente a FOXO1, de modo que los niveles de glucosa disminuyeron, pero los niveles de lípidos no se vieron afectados. “Lo que necesitamos entender es cómo difieren los dos mecanismos mediados por FOXO1, de modo que podamos identificar inhibidores selectivos”, dijo el coautor Daniel Lindén, científico de la Unidad de biotecnología innovadora de medicamentos y desarrollo temprano de AstraZeneca en Gotemburgo, Suecia.

En estudios realizados en ratones, el Dr. Accili y sus colegas descubrieron que FOXO1 funciona con una proteína llamada SIN3A para limitar la producción de lípidos. “Esto sugirió que si pudiéramos encontrar moléculas que actúen en el brazo de producción de glucosa de FOXO1 mientras dejamos SIN3A solo, podríamos mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir el azúcar en la sangre sin aumentar la grasa”, dijo el Dr. Accili.

Desde una pantalla de un millón de moléculas pequeñas, el equipo identificó varias con el efecto deseado en las células hepáticas. Continuaron caracterizando tres de estas moléculas en mayor detalle, lo que allanó el camino para el desarrollo de una nueva clase de sensibilizadores a la insulina.

“El siguiente paso es optimizar estos compuestos para pruebas en animales y sentar las bases para los ensayos clínicos”, dijo el Dr. Accili. “Estamos entusiasmados con la posibilidad de desarrollar una forma nueva y más segura de tratar la diabetes”.